El 22 de setiembre del 2000 se inauguró este servicio de Bus de barri que realiza una circuvalación en el barrio del Poble Sec. Lo hizo con el número 221.

El 31 de octubre del 2002 cambió su numeración debido a la adaptación que hizo TMB a la numeración adjudicada por la Autoridad del Transporte Metropolitano (a TMB le correspondió los números del 1 al 199). A esta línea se le asignó el número 121.

El 25 de febrero del 2003, la línea 121 alargó su recorrido por debajo de la calle Nou de la Rambla para que los vecinos del Poble Sec pudieran llegar facilmente al CAP Les Hortes, donde se instaló una nueva parada.

A partir del 14 de mayo del 2006, la línea comenzó a funcionar los días festivos. Esta mejora venía enmarcada en una campaña que TMB aplicó de forma gradual durante los meses de abril y mayo de 2006, para conseguir que todas las líneas de Bus de Barri tuvieran servicio los días festivos. Esta ventaja duró tan solo seis años, el 15 de enero del 2012 se tuvo que volver a suprimir el servicio en días festivos debido a la crisis económica reinante en aquella época.

El 20 de marzo del 2008, modificó su recorrido en el Poble Sec, y dejó de subir por la calle Teodor Bonaplata para hacerlo por la calle Ricart, traslandando tambien una parada.

Anexos
Recorrido oct.2014 http://busdebarcelona.com

Cronologia
22.09.2000 - Inicio de la linea 221
31.10.2002 - Cambio al número 121
25.02.2003 - Modifica su recorrido por Poble Sec
14.05.2006 - Comienza a circular en dias festivos
20.03.2008 - Deja de circular por Teodor Bonaplata y lo hace por Ricart
15.01.2012 - Deja de circular los días festivos
18.09.2016 - Vuelve a circular en dias festivos